Wanneer sergeant James Heller vanuit Irak naar New York terugkeert, ontdekt hij dat zijn vrouw en kinderen zijn gedood door het Blacklight-virus. Heller gaat richting het epicentrum van het virus om daar tijdens een zelfmoordmissie zoveel mogelijk mutanten te vermoorden.

Heller wordt echter gered door Mercer door hem te infecteren met Blacklight. Heller houdt Mercer verantwoordelijk voor het verspreiden van het virus - en dus voor de dood van zijn gezin - en gaat op zoek naar wraak. Door Mercers toedoen beschikt ook Heller over bovennatuurlijke krachten; hij kan tegen gebouwen oprennen, enorme sprongen maken en zijn armen veranderen in dodelijke wapens.